Клинический анализ крови при хронический лимфолейкоз

Что такое лимфолейкоз?

Лимфолейкоз в современном медицинском понимании является одной из наиболее распространённых форм гематологических заболеваний. Достаточно типичная вариация классического лейкоза поражает все основные структуры организма, включая системный кровоток, костный мозг, печень, лимфатические узлы, селезенку. При этом как показывает практика, болезнь типична для представителей европеоидной расы редко встречается в странах Африки и Азии.

К основной группе риска при наличии лимфолейкоза относят людей пожилого возраста, при этом мужчины болеют в 2 раза чаще, чем представительницы прекрасного пола.

Как показывает современные исследования, основная предрасположенность к развитию заболеваний передается по наследству: риск развития онкологического процесса у прямых родственников в среднем, 8 раз выше, чем у людей, не связанных родственными узами.

Показания к проведению анализа на лимфолейкоз и симптомы заболевания

Первичным диагностическим методом, который позволяет предположить наличие хронических форм лимфолейкоза у человека является стандартный анализ крови. В случае наличия подозрение он дополняется иммунофенотипированием, цитогенетическими исследованиями, физикальным осмотром, тестом на гемолитическую анемию, а в отдельных случаях – проведением биопсии костного мозга.

Основными показаниями к проведению анализа выступает наличие характерных проявлений патологии на любой стадии. При этом на ранних этапах развития заболевания симптомы не являются специфическими, достаточно часто проблема обнаруживается лишь в рамках регулярного терапевтического осмотра со сдачей соответствующих анализов.

Базовые клинические проявления включают в себя:

• Визуальное увеличение размеров лимфатических узлов, селезенки и печени на средних и поздних этапах онкологии;
• Вторичные внешние признаки. В частности, это повышенная утомляемость, слабость, апатия, существенное снижение трудоспособности, регулярный обильный ночной пот, озноб, беспричинные резкие колебания массы тела, а также постоянное незначительное повышение температуры тела;
• Комплексные патологии, диагностируемые лабораторно и инструментально, включающие в себя абсолютный лимфоцитоз, генерализованные формы лимфаденопатии, тромбоцитопении, анемии, нейтропении, в том числе аутоиммунной природы;
• Системная иммуносупрессия, выражаемая в частичном снижении либо практически полном исчезновении гуморального иммунитета и сильной предрасположенности ко всем типам инфекционных поражений. Помимо этого в десятки раз увеличивается вероятность аллергических и аутоиммунных ответов на широкий спектр самых разнообразных раздражителей.

Краткие сведения о заболевании

Точные причины возникновения заболевания медицинская наука до конца не определяет. Основным фактором считается влияние неблагополучной наследственности, выраженное в передаче последующим поколениям поврежденных генов. Лимфолейкоз характеризуется гиперплазией (разрастанием) лимфатических тканей органов гемопоэза (образования и созревания кровяных клеток), включающих костный мозг, лимфоузлы, селезенку и др.

Прогрессирование гиперплазии связано с бесконтрольным анормальным делением незрелых дефективных лимфоцитов. Атипичные лимфоциты не обладают свойствами полноценных кровяных клеток, но при этом, форсировано размножаются, вытесняют и уничтожают здоровые клетки крови и заполняют кровеносную систему.

Справка! Лимфоидная ткань включает лимфоциты – бесцветные клетки крови, входящие в состав агранулоцитов (подгруппы лейкоцитов), и макрофаги – клетки для захвата и нейтрализации, угрожающих организму агентов.

Основной лимфоцитарной функцией лимфоцитов является обеспечение иммунного ответа (гуморального иммунитета) на вторжение патогенов и торможение активности раковых и мутирующих клеток собственного организма. Лимфоцитоз – увеличение концентрации лимфоцитов является клиническим признаком нарушенной иммунной защиты.

Заболевание крови имеет две формы:

• острую – накопление в костном мозге и кровотоке бластов (незрелых лимфоцитов);
• хроническую – аккумуляция зрелых, но недееспособных кровяных клеток в лимфоузлах, периферической крови и костном мозге.

ОЛЛ (острый лимфолейкоз) в большинстве случаев диагностируется у детей дошкольного возраста. Хроническая форма характерна для взрослых людей возрастной категории 50+, с преобладанием у мужчин. ХЛЛ (хронический лимфоцитарный лейкоз) развивается по трем стадиям:

• исходная (начальная), или бессимптомная (поражение 1–2 области организма);
• прогрессирующая, с развитием развернутых проявлений (в процесс вовлечены 3 и более участка);
• терминальная или конечная (масштабное поражение лимфосистемы).

Заболевание считается необратимым. Остановить деструктивные процессы кровеносной системы и развернуть их в обратном направлении невозможно. Диагностика ХЛЛ включает ряд лабораторных анализов, молекулярно-биологические, иммунохимические исследования, специфическую микроскопию онкогематологических заболеваний.

Расшифровка результатов

Как было сказано выше, базовой методикой первичного обнаружения потенциальной патологии является общий анализ крови с лейкоцитарной формулой. Основная расшифровка результатов при наличии лимфолейкоза:

• Лейкоциты. При начальной форме патологии в крови присутствуют лимфобласты. В случае хронических форм лимфолейкоза, такие показатели анализа крови как лимфобласты уже отсутствуют, однако обнаруживаются остатки разрушенных лимфоцитов в мазке крови, притом в сверхнормированных количествах;
• Тромбоциты. В подавляющем большинстве случаев снижены на средних и поздних этапах патологии;
• Эритроциты и гемоглобин. Чаще всего ниже нормы на поздних этапах патологического процесса.

Снижение уровня лимфоцитов в анализе крови

Лимфопения — это снижение количества лимфоцитов в крови (менее 1,5*109 клеток на литр).

Если лимфоцитоз считается нормальным иммунным ответом на чужеродные агенты, то лимфопения — это неадекватная реакция на изменения в организме, что свидетельствует о сбоях в иммунной системе.

Основные причины снижения лимфоцитов:

• тяжёлые выматывающие вирусные инфекции;
• иммунодефицитные состояния (ВИЧ, СПИД);
• апластическая анемия (угнетение кроветворения в костном мозге);
• онкологические заболевания (лимфогранулематоз);
• применение кортикостероидов длительное время;
• лучевая терапия, химиотерапия.

Конечно, на основании лишь изменения количества лимфоцитов поставить окончательный диагноз невозможно. Отклонение от нормы может свидетельствовать как о лёгких вирусных инфекциях, так и о тяжёлых злокачественных процессах, именно поэтому этот показатель в общем анализе является весьма ценным в ранней диагностике рака крови. Потому при любых изменениях числа следует немедленно обратиться к врачу и провести дополнительные исследования.

Источник: krasnayakrov.ru

Этапы развития болезни и способы диагностики

В современной медицинской диагностической практике применяется трехуровневая система стадирования лимфолейкоза, модифицированная с целью снижения потенциально возможного количества групп риска. При этом они соответствуют данным физического осмотра и результатов лабораторных анализов с естественным отображением течения патологии, выраженной в постепенном накоплении опухолевой массы. Такая градация позволяет делать среднесрочные прогнозы потенциально возможной выживаемости пациентов.

Следует понимать, что прогнозировать по лабораторным анализам долгосрочные индивидуальные риски достаточно сложно, поэтому в качестве дополнения применяются особые маркеры по комплексным вторичным методикам диагностики.

В общем случае лимфолейкоз подразделяется на следующие стадии:

• Первая степень. Выражается исключительно лимфоцитозом. Имеет степень распространения менее трёх областей, при этом уровни тромбоцитов и гемоглобина находятся в норме;
• Вторая степень. Характеризуется наличием лимфоцитоза в прогрессирующей стадии, а также незначительным либо средневыраженным увеличением лимфатических узлов, селезенки и печени. Патология захватывает более трёх областей. Уровень гемоглобина остается в норме, однако тромбоцитов может быть мало по сравнению с нормой;
• Третья степень. Выражается в тяжелой форме лимфоцитоза, значительном увеличении печени, селезенки, лимфоузлов. Помимо этого наблюдается повсеместное распространение патологического процесса, тромбоцитопения и анемия, выражаемая соответственно значительным падением уровней тромбоцитов и гемоглобина ниже нормы.

Помимо классического анализа крови, дополнительными методиками диагностики выступают следующие мероприятия:

• Иммунофенотипирование. Является обязательной процедурой для подтверждения диагноза основного заболевания. В рамках исследования производится абсолютный поиск аберрантных иммунофенотипов в рамках исследования биоматериала из периферической крови. В дополнение к нему производится мониторинг наличия патологической клональности, мембраносвязанных иммуноглобулинов, а также осуществляется анализ биоптатов в селезёнке и лимфатических узлах;
• Цитогенетическое исследование. В современной диагностической практике осуществляются мероприятия по стандартному кариотипированию и флюоресцентной гибридизации. Цель процедуры заключается в поиске хромосомных мутаций с высокой прогностической значимостью. У каждого из пациентов, имеющих ту или иную форму лимфолейкоза может быть обнаружены несколько стандартных мутаций отдельных генов;

• Физикальный осмотр. Дает общую клиническую динамику на основе системного характера развития лейкоза. В дополнение к нему осуществляется компьютерная томография, ультразвуковое исследование и МРТ, преимущественно в отношении текущего состояния лимфоузлов, селезенки и иных органов, которые могут требовать проведения дополнительного точечного лечения;
• Тест на гемолитическую анемию. Проводится при повышении рисков развития аутоиммунных осложнений либо отсутствия явных клинических проявлений основной патологии. В общем случае реализуется определением уровней фракций билирубина, подсчетом числа ретикулоцитов и прямой пробой Кумбса;
• Биопсия костного мозга. В подавляющем большинстве случаев при лечении лимфолейкоза не производится, однако назначается при необходимости вторичного выявления причин цитопении путем исследования миелограмм на основе результатов мониторинга параметров аспирата или пунктата костного мозга.

Последствия и осложнения

Осложнения делятся на аутоиммунные и инфекционные. Как первые, так и вторые могут развиваться в любом периоде заболевания. Среди аутоиммунных выделяют:

• Аутоиммунная гемолитическая анемия. Иногда бывает самым ранним симптомом и появляется задолго до других признаков. Но все-же чаще развивается уже при выраженной клинико-гематологической картине заболевания.
• Аутоиммунная тромбоцитопения (синоним идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура). Встречается у 3% больных. Характеризуется быстрым снижением тромбоцитов (30×109/л). Если количество тромбоцитов быстро снижается вместе с развитием анемии, то вероятнее всего тромбоцитопения имеет аутоиммунный характер. Появляются признаки геморрагического диатеза: кожные кровоподтеки, носовые кровотечения и кровотечения из десен. Большую опасность представляют кровоизлияния в головной мозг, которые становятся причиной смерти.
• Парциальная красно-клеточная аплазия. Характеризуется тяжелой анемией. Проблема инфекционных осложнений имеет решающее значение для течения и исхода хронического лимфолейкоза. Инфекционные осложнения возникают на любом этапе болезни и встречаются у 75-80% больных. У большей части больных они становятся причиной смерти. Чаще с инфекционными осложнениями врачи сталкиваются у больных с выраженными проявлениями основного заболевания. Нередко встречается наличие 2-3 инфекционных очагов. Лечение инфекционных осложнений у этих больных представляет большие трудности.

Среди инфекционных осложнений наиболее часто встречаются:

• Заболевания дыхательных путей: пневмонии, трахеиты, бронхиты, плевриты. У некоторых больных воспаление легких бывает два раза в год и протекают тяжело.
• Нагноительные поражения кожи — рожа, фурункулез, пиодермия. Если инфекционные очаги быстро не ликвидируются, часто процесс распространяется. На месте инъекции возникает абсцесс, потом нагнаиваются лимфатический узел, затем появляется абсцесс подкожной клетчатки, септикопиемия и тяжелая пневмония.
• Herpes zoster. Течение этого вирусного заболевания очень тяжелое. Начинается с повышения температуры и появления сильных болей в области грудной клетки или конечностей. Затем появляются кожные элементы (пузырьки) в этих местах, а у некоторых больных и на лице. Множественные пузырьки могут полностью покрывать кожу туловища, лица и конечностей. У некоторых больных бывает буллезная форма, когда размеры пузырей достигают 15-20 см.
• Инфекция мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит).

Острый и хронический лимфолейкоз

Острые и хронические формы лимфолейкоза существенно отличаются друг от друга, при этом истинной формой базовой патологии является именно вторая.

Принципиальные отличия заключается в четком дифференцировании модификаций клеток опухолевых структур. Ранние стадии формирования лимфолейкоза характеризуется значительным накоплением незрелых клеток и отсутствием их роста: компоненты угнетают полноценное кроветворение новых ростков.

В свою очередь хронические формы лимфолейкоза характеризуются структурными изменениями и процессами патологической перестройки гранулоцитов (в том числе делецией, инверсией, фрагментацией и транслокацией) с постепенным замещением здоровых клеток в системном кровотоке.

Острые и хронические формы лимфолейкоза никогда не переходят друг в друга и являются относительными, применяемыми исключительно для удобства в рамках базовых диагностических мероприятий.

Острый лимфолейкоз можно соотнести с классическим лейкозом, который включает себя периоды обострения и ремиссии и возможность полного извлечения пациента либо перехода его патологии в терминальную стадию. В свою очередь хронический тип заболевания де-факто неизлечим, особенно если учитывать, что развивается он преимущественно у пожилых людей, часть из которых при медленном течении патологического процесса умирают собственной естественной смертью.

Стадии лимфолейкоза

Как было сказано выше, раннее лимфолейкоз подразделялся на 5 стадий. В последние десятилетия, подобная устаревшая схема была модифицирована для оптимизации выявления основных группы риска и универсализации стандартных протоколов терапии. Современная интерпретация постулирует 3 базовых этапа стадирования патологии:

• Стадия А. Проявляется исключительно лимфоцитозом, имеет незначительную распространенность, при этом прочие показатели анализов остаются в норме. Считается нулевым либо предлейкозным состоянием, которое с течением времени может приходить в полноценное заболевание;
• Стадия В. Характеризуется наличием стойкого лимфостаза, незначительного увеличения лимфатических узлов, иногда селезенки и печени. Патология затрагивает как минимум три области по степени распространения, однако большинство параметров общих анализов, помимо лимфоцитов и тромбоцитов, всё ещё остаются в норме;
• Стадия С. Проявляется наличием тяжелой формы лимфоцитоза с параллельным значительным увеличением печени, селезенки, а также лимфатических узлов на постоянной основе. В данном случае уровни тромбоцитов и гемоглобина гораздо ниже нормы, существенно ухудшаются цитогенетические характеристики, появляются злокачественные клоны, концентрации которых линейно возрастают.

Неходжкинские лимфомы

В эту довольно большую группу вошли все виды лимфом, которые нельзя отнести к лимфоме Ходжкина.

В медицинском обиходе первое слово, как правило, опускают, и врачи называют заболевание просто «лимфома». В чем же отличие между этими двумя группами заболеваний?

Всего лишь в наличии клеток Березовского-Штернберга-Рида, которые считаются специфическими для лимфомы Ходжкина.

В каждом случае, когда эти клетки не обнаруживают, врач констатирует неходжкинскую лимфому.

Однако на этом диагностика не заканчивается, поскольку неходжкинские лимфомы – очень разные болезни, у которых отличаются симптомы, течение, гистология и, соответственно, лечение и прогноз.

READ Установленная норма эритроцитов в крови у мужчин

Индолентные лимфомы развиваются медленно и хорошо отзываются на лечение.

Симптомы агрессивных форм отличаются значительно большим разнообразием и требуют немедленного лечения. Также существуют заболевания с промежуточными характеристиками.

Видео:

Цитологическое исследование во многом определяет дальнейшую судьбу пациента, поскольку показывает степень дифференциации опухолевых клеток.

Чем они больше дифференцированы, тем ближе к норме и, следовательно, прогноз лучше. Также цитология изучает рост опухоли внутри пораженного лимфатического узла.

Еще одна разновидность неходжкинских лимфом называется экстранодальные. Их диагностику затрудняет тот факт, что лимфоузлы не увеличиваются, поскольку заболевание возникает не в лимфатической системе, а в различных других органах.

Прогноз и протокол лечения зависят от двух важных критериев, которые определяет диагностика:

1. Форма заболевания;
2. Стадия, то есть степень распространения процесса по организму. Неходжкинские лимфомы имеют те же четыре стадии, что и гранулематоз.

Совокупность этих данных также повлияет на интенсивность и продолжительность лечения.

Какая терапия применяется при данном заболевании?

Как было сказано выше, лимфолейкоз в подавляющем большинстве случаев у пожилых пациентов является практически неизлечимым и медленно прогрессирующим заболеванием. При этом сразу после выявления патологии лечение не начинают, особенно в тех ситуациях, когда патология сохраняет свою стабильность.

При активизации прогрессии патологического процесса, приводящей к значительному ухудшению медицинского состояния больного и качества его жизни, используются стандартные протоколы химиотерапии с включением в неё комплексного использования алкилирующих препаратов, нуклеотидных аналогов и моноклональных антител.

Из-за того, что лимфолейкоз имеет системный характер течения, радиотерапия при хронических его формах не используется ввиду неэффективности.

Типичная схема первичного лечения

Наиболее типичной и достаточно эффективной схемой, позволяющей в 80 процентах случаев после первичного использования достичь стадии ремиссии, является применение комбинации ритуксимаба, циклофосфамида и флударабина. В качестве альтернативы либо дополнения к подобной практике применяется бендамустин.

Как показывает практика, у ряда пациентов с активным прогрессированием патологического процесса наблюдается резистентность к цитостатикам. В данной ситуации единственным эффективным методом снижения рисков развития терминальной стадии в кратчайшие сроки выступает аллогенная трансплантация костного мозга. В качестве поддерживающего лечения выступает приём высоких доз глюкокортикостероидов и моноклональных антител по типу алемтузумаба.

Стоит отметить, что регулярное проведение интенсивной химиотерапии в отношении людей старше 50 лет существенно затруднено чрезвычайно плохим соматическим статусом пациентов и наличием ряда хронических заболеваний.

Терапия при рецидивах

При рецидиве лимфолейкоза основным направлением лечения выступает применения таргетных препаратов на основе ингибиторов тирозинкиназы, а также прочих высокоселективных аналогов.

Новое поколение экспериментальных препаратов, являющихся обособленным классом противоопухолевых иммуномодуляторов точечного воздействия, на данный момент в клинической практике не используется, поскольку проходит заключительные этапы испытаний.

Прогноз при болезни

Следует понимать, что лимфолейкоз истинного типа является фактически неизлечимым заболеванием ввиду ряда особых обстоятельств, обусловленных спецификой групп риска пациентов (проявляется преимущественно у пожилых) и отсутствием возможности использования отдельных, достаточно эффективных методик противодействия развитию онкологического процесса в их отношении.

Однако стоит учитывать, что сам по себе лимфоцитарный лейкоз является достаточно гетерогенным заболеванием. Патология может протекать длительно и без особой прогрессии либо наоборот, чрезвычайно агрессивно.

Как показывает медицинская статистика, в 1/3 случаев пациент с лимфолейкозом умирает по причинам, не связанным с базисной болезнью. При этом у 15 процентов людей летальный исход формируются в течение 2, максимум 3 лет с момента установления диагноза.

Приблизительно половина всех пациентов имеет средние сроки выживаемости от 5 до 10 лет, после чего наступает терминальная стадия и смертельный исход.