Что такое анализ крови на le клетки

• Главная
• Анализ крови
• Общий анализ крови

Большинство лабораторных исследований человеку известно уже с детства, с плановых прививок и медицинских осмотров. Все знают, для чего проводится анализ на сахар, печеночные или почечные пробы. Формулировка «LE-клетки» многих заставляет задуматься, что же это за показатель? За этим обозначением скрывается особый тип лейкоцитов, клеток, которые были частично разрушены и не могут выполнять свои функции. Для обнаружения LE-клетки анализ проводится с использованием крови из вены.

Что это такое и что показывает диагностика?

LE-клетки именуются еще клетками красной волчанки (от лат. Lupus Erythematosus cells) или «волчаночными клетками». Их обнаружение в крови считается достоверным свидетельством развития опасного аутоиммунного заболевания: системной красной волчанки (СКР).

В больном организме патогенные механизмы приводят к появлению антител, ведущих себя аномальным образом и атакующих «правильные» ткани и клетки. Они называются аутоантителами.

Один из таких специфических иммуноглобулинов провоцирует патологические изменения отдельных лейкоцитов. В них обнаруживается фаготированная нуклеарная субстанция других клеток, состоящая из деполимеризованной ДНК, РНК и белков. Эта субстанция носит наименование LE-фактора, а сами измененные лейкоциты – это и есть LE-клетки, выступающие маркерами СКР.

Собственное сегментированное ядро нейтрофильных лейкоцитов оттесняется. Его место занимает гомогенное включение из поглощенного ядерного материала. Кроме нейтрофилов, LE-клетками могут стать и моноциты – другой тип лейкоцитов с одним полиморфным и эксцентрично расположенным ядром.

Важно! Кроме настоящих LE-клеток, существуют похожие на них «клетки Тарта». Обычно они не имеют диагностического значения при обследовании на СКР, но ряд специалистов рассматривает этот тип нейтрофилов как стадию, предшествующую появлению в крови маркеров красной волчанки.

Основное отличие клеток Тарта от LE-клеток – в том, что поглощенное ими включение не гомогенное, а имеет признаки структуры.

Общее описание

Системная красная волчанка (СКВ) — самое распространенное хроническое системное аутоиммунное заболевание, относящееся к группе больших коллагенозов, которое характеризуется диффузным поражением соединительной ткани и сосудов. Ранняя диагностика этой патологии является серьезной проблемой, так как СКВ может начинаться под «маской» других заболеваний. Поскольку СКВ является аутоиммунным заболеванием, то механизм его клинических проявлений, согласно современным представлениям, объясняется со следующих позиций:

• циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), в состав которых входят антиядерные антитела, депонируясь в микроциркуляторном звене, приводят к развитию васкулопатий и повреждению тканей;
• аутоантитела к клеткам крови приводят к лейко-, лимфотромбопении и анемии;
• антифосфолипидные антитела приводят к развитию антифосфолипидного синдрома (АФС).

Современные методы иммунологической лабораторной диагностики позволяют идентифицировать все компоненты патогенеза СКВ и тем самым с необыкновенной, практически 100% точностью, верифицировать диагноз заболевания. Вместе с тем наличие любых изменений в анализах позволяет их интерпретировать только с учетом индивидуальной клинической картины.

Следует отметить, что прежний способ диагностики СКВ по наличию в крови LE-клеток не выдержал испытание временем, показав крайне низкую чувствительность и специфичность, в связи с чем от него отказались. LE-клетки даже не включены в систему критериев СКВ.

Основными маркерами СКВ являются:

Показания для назначения анализа крови на маркеры системной красной волчанки

Забор крови осуществляется из локтевой вены натощак утром.

За 8 часов до начала исследования рекомендуется исключить из рациона жирную и жареную пищу, а также алкоголь. Разрешено пить только простую воду.

Волчаночный антикоагулянт

Волчаночный антикоагулянт (ВА, Lupus anticoagulants, LA) один из важных скрининговых и подтверждающих тестов диагностики АФС. ВА образуются в организме в результате развития аутоиммунных процессов после инфекционных воздействий и подавляют в крови реакцию превращения протромбина в тромбин. При выявлении этих антител в крови по удлинению коагуляционных тестов, их определяют как «волчаночный антикоагулянт».

Расшифровка результата анализа

Антинуклеарный фактор

Антинуклеарный фактор на клеточной линии НЕр-2 (АНФ HEp-2, титры; ANA IF, titers). Положительный результат АНФ отмечается более чем у 90% больных с СКВ и кожными формами этого заболевания, склеродермии, смешанном заболевании соединительной ткани, синдроме Шегрена. Результатом определения АНФ является титр, представляющий собой значение конечного разведения сыворотки, при котором сохраняется значимая флюоресценция ядра. Чем выше знаменатель дроби, тем больше разведение сыворотки, тем больше антител в сыворотке больного. Чувствительность этого теста для СКВ составляет 95%.

Расшифровка результат анализа

Высокие титры АНФ (1/640 и выше):

• высокая вероятность системного ревматического заболевания;
• высокая вероятность аутоиммунного заболевания печени;
• повышение титров АНФ в динамике указывает на обострение системного заболевания;
• при СКВ титр коррелирует с тяжестью заболевания и снижается при эффективной терапии.

Низкие титры АНФ (до 1/160):

Антитела к нуклеосомам

Антитела к нуклеосомам (NCA) являются одними из первых, которые формируются в организме в ходе развития СКВ. Титры NCA коррелируют с активностью заболевания. Специфичность определения данных аутоантител для диагностики СКВ более 95%.

Расшифровка результата анализа

Высокое содержание антител к нуклеосомам (положительно):

Низкое содержание антител к нуклеосомам (отрицательно):

• низкая вероятность СКВ;
• низкий риск поражения почек при СКВ.

Антитела класса IgG к двуспиральной ДНК

Присутствие антител класса IgG к двуспиральной ДНК (анти-дсДНК IgG; anti-dsDNA IgG) высокоспецифично для СКВ, в меньшей степени — при других диффузных болезнях соединительной ткани или лекарственно-индуцированной СКВ. Чувствительность теста для СКВ составляет 85%. Количественное определение анти-дсДНК IgG антител более всего подходит для мониторинга состояния, прогноза и контроля терапии у пациентов СКВ, так как коррелирует с ее активностью и тяжестью гломерулонефрита.

Показания для проведения исследования

Повод для сдачи анализа на LE-клетки – тревожные симптомы, указывающие на волчанку. Они столь неоднородны и проявляются с настолько разной интенсивностью, что невозможно предсказать, какой именно медицинский специалист заподозрит СКР и направит на дифференциальную диагностику. Общим признаком симптомов является то, что болезнь поражает соединительные ткани и магистрали для микроциркуляции биологических жидкостей.

На заметку. Довольно часто исследование на выявление LE-клеток инициирует ревматолог, поскольку для красной волчанки типично провоцировать воспалительные процессы в суставах.

Симптомы СКР:

1. Общая продолжительная слабость, резкое снижение обычной массы тела, раздраженно-депрессивное состояние, длительное (более недели) незначительное повышение температуры.
2. Наблюдаемый не у всех больных классический признак – локальные покраснениях кожных покровов из-за макулопапулезных высыпаний с четкими очертаниями. Чаще всего они появляются на щеках или переносице. Форма пятен напоминает бабочку, но наименование болезни дало средневековое сравнение покраснения со следом от волчьего укуса.
3. Геморрагические высыпания разнообразных окраски и размера на животе и внутренней стороне конечностей, на слизистых оболочках. Появление на руках, шее и туловище красных пятен – плотных чешуйчатых образований, которые могут перейти в местную патологическую атрофию кожи. Повышение чувствительности кожи к воздействию солнечных лучей (фотодерматоз). Возникновение трофических язв, выпадение волос, увеличение ломкости ногтей.
4. Болезненные, «ноющие» ощущения в суставах (артралгия). Воспалительные процессы в синовиальных оболочках и деградация хрящевой ткани. Развитие полиартрита. Диффузная миалгия (боли в мышцах). Преимущественно страдают мелкие суставы.

Справка. Хотя артропатия при СКР и не влечет за собой глубокое поражение субхондральной костной ткани, поражение суставов приводит к их необратимой деформации в 20% случаев.

Что представляет собой иммуноглобулин Е (IgE)

В нашем организме есть специальное вещество, которое располагается в слизистом слое многих органов и тканей человека. В организме, как правило, оно находится в связном состоянии, и в крови в свободном виде не определяется.

У человека это вещество отвечает преимущественно за развитие аллергических реакций. Если рассматривать иммуноглобулин в целом, можно выделить четыре его вида и каждый из которых способен защитить наш организм:

• IgА – антителла, которые обеспечивают формирование местного иммунитета. Он активируется если человек заболевает ОРЗ, или происходят кожные высыпания на теле.
• IgE – уничтожает у нас различные вирусы, грибы. Иммуноглобулин Е обладает свойствами – антипаразитными и антиинфекционными. Кроме этого устраняет различные токсины, которые попадают в организм с едой, питьем.
• IgМ – это «тревожные» антитела. Как только болезнь поражает человека, их количество значительно увеличивается. Именно они первыми встречают инфекцию, и противостоят ей.
• IgE и IgD – антитела, носят специфический характер. Они появляются в крови после аллергии или глистов.

Проводя анализ крови на иммуноглобулин Е, можно выявить заболевания аллергического характера, и назначить правильное лечение.

Норма и расшифровка результатов

Анализ выполняется как для предварительной диагностики, так и в процессе лечения: для определения результатов и состояния пациента. Обнаруженные 10-20 LE-клеток на 1000 нейтрофилов рассматриваются уже не просто как положительный результат, а как свидетельство активного проявления СКР. Картину дополняют наличие свободного ядерного вещества в плазме и наблюдение «розеток» (скоплений нейтрофилов вокруг LE-клеток).

Повышение или снижение ранее зафиксированной концентрации LE-клеток у пациента может пролить свет на ход болезни и показать степень успешности лечебных мероприятий.

Важно! Нормой для здорового человека считается полное отсутствие волчаночных клеток в крови, взятой для анализа.

Подготовка к анализу и забор материала

Геморрой в 79% случаев убивает пациента

Для теста на LE-клетки забор крови выполняется утром, до приема пищи. Подготовка к процедуре стандартна: за сутки следует отказаться от употребления алкоголя, выполнения тяжелой физической работы, последние полчаса нужно не курить, провести в спокойной обстановке. Кровь берется из локтевой вены методом пункции. Чтобы она не сворачивалась, и не изменялись ее свойства, в пробирку добавляется антикоагулянт (этилендиаминуксусная кислота). Емкость заполняется кровью наполовину, затем осторожно перемешивается и наполняется до отметки. Транспортировка в лабораторию осуществляется в специальных боксах, предохраняющих от перепада температур и сотрясений – факторов, способных повредить LE-клетки и другие форменные элементы.

Для определения LE-клеток в крови существует несколько методов, в настоящее время наиболее распространен иммунохемилюминесцентный анализ, в некоторых лабораториях используется метод Цинкхома-Конли в модификации Е. Н. Новоселовой. В основе ИХЛА лежит реакция между исследуемыми клетками и специфическим веществом, образующим с этими клетками комплексы «антиген-антитело». Последние связываются с ферментом, затем к смеси добавляется реагент, который окрашивает меченые комплексы. По оптической плотности образца определяется наличие и концентрация LE-клеток. Метод Цинкхома-Конли в модификации Е. Н. Новоселовой заключается в механическом воздействии на кровь, что облегчает появление LE-феномена. Кровь смешивается с оксалатом натрия и отстаивается при комнатной температуре в течение часа. Затем в пробирку вносятся стеклянные бусины, она плотно закрывается и интенсивно встряхивается. Через час отстоя биоматериал разделяется на слои, плазма помещается в центрифугу, из образовавшегося остатка выполняются мазки, их окрашивают и исследуют под микроскопом. Подготовка результатов анализа на LE-клетки занимает до 3 рабочих дней.

LE-клетки (кровь с ЭДТА)

Что такое LE-клетки?

LE-клетки

– дефектные нейтрофилы с ядерными включениями лизированных ими лейкоцитов. Название этим клеткам дано по первым буквам латинского названия системной красной волчанки (Lupus erythematosus), т. к. впервые были выявлены у пациентов с этим заболеванием. Самый высокий процент обнаружения LE-клеток при СКВ, но они также появляются у больных другими системными заболеваниями:

• ревматоидный артрит,
• дерматомиозит,
• системная склеродермия.

Образование LE-клеток следствие нарушения иммунной системы, свидетельство ее аутоагрессии и обусловлено присутствием в крови LE-фактора.

LE-фактор – комплекс специфических циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) с антинуклеарной активностью, которые разрушают не только ядерный материал клеток-защитников, но и оседают на суставных поверхностях, стенках сосудов, задерживаются в почках (люпус нефрит) и оказывают повреждающее действие на эти ткани.

Методика проведения анализа

Кровь для анализа на LE-клетки

берут из вены натощак в объеме 10 мл. Чтобы кровь дольше не сворачивалась и не изменяла своих свойств, добавляют антикоагулянт
этилендиаминуксусную кислоту
(ЭДТА). Это позволяет продлить срок хранения крови и получить более точные данные.

Видео, Жить здоров: СОЭ, о чем рассказывает ваша кровь

Почему в анализе лейкоцитоз, увеличение уровня лейкоцитов

• Превышение нормального уровня лейкоцитов случается при перепаде температур (переохлаждении/перегреве), участившихся стрессовых состояниях или физических нагрузках.
• Увеличение числа лейкоцитов дает основания для обследования на наличие воспалительного процесса в организме, на болезни крови, эпилепсию, отравления токсинами, рак, аллергию.

Почему в анализе лейкопения, уменьшение уровня лейкоцитов

При низком уровне лейкоцитов, при соответствующих симптомах, назначить обследование на красную волчанку, метастазы в тканях костного мозга, нервные расстройства на функциональном уровне, цирроз печени, плюс воспалительные и инфекционные заболевания.

Расшифровка анализа крови проводится только квалифицированным специалистом. На основании полученных данных устанавливается диагноз и выстраивается курс лечения.

Поделись в социальных сетях

Во время ремиссии, а также при обострении процесса, но уже начатом лечении, в частности гормональном, LE-клетки можно не обнаружить. При отсутствии клеток рекомендуется провести несколько повторных исследований. В то время как наличие LЕ-клеток при подозрении на СКВ подтверждает этот диагноз, их отсутствие не позволяет его отклонить.

Сегментация ядра. Размер клеток большей частью увеличен. Вакуолизация встречается чаще в цитоплазме, иногда и в ядре. Наличие ее ядре указывает на более глубокие изменения в клетке и на тяжесть патологического процесса.

Системная красная волчанка (СКВ) (продолжение…)

Малые диагностические критерии

1. Лихорадка более 37.5 ºС в течение нескольких дней;
2. немотивированная потеря массы (на 5 кг и более за короткое время) и нарушение трофики;
3. капилляриты на пальцах;
4. неспецифический кожный синдром (многоформная эритема, крапивница);
5. полисерозиты — плеврит, перикардит;
6. лимфаденопатия;
7. гепатоспленомегалия;
8. миокардит;
9. поражение ЦНС;
10. полиневрит;
11. полимиозиты, полимиалгии;
12. полиартралгии;
13. синдром Рейно;
14. увеличение СОЭ (свыше 20 мм/ч);
15. лейкопения (меньше 4 × 109/л);
16. анемия (гемоглобин меньше 100 г/л);
17. тромбоцитопения (меньше 100 × 109/л;
18. гипергаммаглобулинемия (более 22%);
19. АНФ в низком титре;
20. свободные LE-тельца;
21. стойко положительная реакция Вассермана;
22. измененная тромбоэластограмма.

Диагноз системной красной волчанки достоверен при сочетании трех больших признаков, причем один обязательный — наличие «бабочки», LE-клеток в большом количестве или АНФ в высоком титре, гематоксилиновых телец. При наличии только малых признаков или при сочетании малых признаков с люпус-артритом диагноз системной красной волчанки считается вероятным.

Следует учитывать также диагностические критерии АРА. Наличие 4-х признаков из 11 делает диагноз системной красной волчанки достоверным.

Лабораторные данные

1. Общий анализ крови: почти у всех больных значительное повышение СОЭ, более чем у половины — лейкопения со сдвигом в формуле крови до промиелоцитов, миелоцитов и юных в сочетании с лимфопенией, довольно часто — гипохромная анемия, в редких случаях развивается гемолитическая анемия с положительной реакцией Кумбса, может иметь место тромбоцитопения.

   Патогномонично определение большого количества LE-клеток. LE-клетки — это зрелые нейтрофилы, цитоплазма которых почти целиком заполнена фагоцитированным ядром погибшего лейкоцита, собственное ядро при этом оттеснено к периферии (диагностически значимо обнаружение не менее 5 LE-клеток на 1000 лейкоцитов).

   LE-клетки образуются при наличии антител, реагирующих с комплексом ДНК-гистон и комплемента.

2. Единичные волчаночные клетки встречаются и при других заболеваниях. Могут определяться также свободно лежащие разрушенные ядра лейкоцитов (гематоксилиновые, волчаночные тельца), иногда окруженные лейкоцитами — феномен розетки!

Диагностические критерии системной красной волчанки, ACR (1982), обновленные ACR (1997)

Источник: https://www.eurolab.ua/encyclopedia/295/1340/?page=3

LЕ-клетки :: описание, нормы, причины, клиники

 Название: LЕ-клетки.
LЕ-клетки

 LE клетки.

Тип лейкоцитов, которые были разрушены специфическим иммуноглобулином (фактор LE). Они являются маркерами аутоиммунных заболеваний. Этот показатель имеет независимое диагностическое значение. Обнаружение клеток LE необходимо для диагностики системной красной волчанки и контроля эффективности лечения этого заболевания.

Второстепенное значение имеет анализ ревматоидного артрита, дерматомиозита, системной склеродермии. Забор крови для исследования производится по венам. Наиболее распространенным методом обнаружения клеток LE является иммунохемилюминесценция (тип ИФА). Как правило, результат анализа отрицательный.

Готовность результатов теста составляет от 2 до 3 рабочих дней.

 Клетки LE представляют собой нейтрофильные лейкоциты, которые содержат разрушенные ядра других лейкоцитов, которые погибли во время их взаимодействия с фактором LE. В клинической практике их обнаружение в крови называется системной красной волчанкой.

Это заболевание является аутоиммунным, то есть патогенетический механизм состоит в выработке белков, специфичных для аутоантител, которые атакуют ткани и клетки вашего тела. При СКВ повреждается соединительная ткань и кровеносные сосуды. Хроматин разрушенных ядер фагоцитируется нейтрофилами – так появляются LE-клетки.

В них отбрасывается собственное функциональное ядро, центральная часть занята материалом мертвого нейтрофила.  LE клетки образуются с участием фактора LE. Этот иммуноглобулин образуется в организме с системной красной волчанкой и обнаруживается в различных жидкостях организма, включая кровь, пункцию костного мозга, экссудат и мочу.

Иногда небольшое количество клеток LE выявляется при других аутоиммунных заболеваниях, например при системном склерозе или дерматомиозите. Анализируемый биоматериал – это цельная кровь вены.

Уровень LE клеток определяется хемилюминесцентным методом или методом Zinkhoma-Conley Исследование очень специфично и поэтому имеет ограниченную область применения. Чаще всего его используют в общей терапевтической практике и в ревматологии.

LЕ-клетки

 Анализ клеток LE в крови является одним из специфических тестов для выявления системной красной волчанки. Исследование предназначено для диагностики этого заболевания и контроля эффективности терапии. Полученные результаты позволяют определить СКВ и определить стадию патологического процесса, его активность.

При хорошей реакции на лечение уровень LE-клеток в крови часто падает до нуля. Для диагностики других системных заболеваний анализ крови на LE клетки не подходит, так как увеличение показателей наблюдается у небольшой части пациентов и нестабильно.

 Стоит помнить, что отрицательный результат анализов крови на LE-клетки не исключает наличия системной красной волчанки. Чаще всего показатели возрастают в начале заболевания и во время его обострения, а в периоды ремиссии соответствуют норме. В остром периоде СКВ LE-клетки встречаются у 40-95% пациентов.

Анализ дополняется определением клеток волчанки и кластеров нейтрофилов вокруг них, изучением свободного ядерного вещества (тела гематоксилина, тела Харгривза). В настоящее время клеточный тест LE все реже используется в клинической практике, его заменяют исследования антиядерных антител в крови и генетические методы.

Они более чувствительны и точны. Преимуществом клеточного теста LE является его распространение и экономическая эффективность процедуры анализа.

 Для теста на LE-клетки забор крови выполняется утром, до приема пищи. Подготовка к процедуре стандартна: за сутки следует отказаться от употребления алкоголя, выполнения тяжелой физической работы, последние полчаса нужно не курить, провести в спокойной обстановке. Кровь берется из локтевой вены методом пункции.

Чтобы она не сворачивалась, и не изменялись ее свойства, в пробирку добавляется антикоагулянт (этилендиаминуксусная кислота). Емкость заполняется кровью наполовину, затем осторожно перемешивается и наполняется до отметки.

Транспортировка в лабораторию осуществляется в специальных боксах, предохраняющих от перепада температур и сотрясений – факторов, способных повредить LE-клетки и другие форменные элементы.

 Для определения LE-клеток в крови существует несколько методов, в настоящее время наиболее распространен иммунохемилюминесцентный анализ, в некоторых лабораториях используется метод Цинкхома-Конли в модификации Е. Н. Новоселовой.

В основе ИХЛА лежит реакция между исследуемыми клетками и специфическим веществом, образующим с этими клетками комплексы «антиген-антитело». Последние связываются с ферментом, затем к смеси добавляется реагент, который окрашивает меченые комплексы. По оптической плотности образца определяется наличие и концентрация LE-клеток. Метод Цинкхома-Конли в модификации Е. Н.

Новоселовой заключается в механическом воздействии на кровь, что облегчает появление LE-феномена. Кровь смешивается с оксалатом натрия и отстаивается при комнатной температуре в течение часа. Затем в пробирку вносятся стеклянные бусины, она плотно закрывается и интенсивно встряхивается. Через час отстоя биоматериал разделяется на слои, плазма помещается в центрифугу, из образовавшегося остатка выполняются мазки, их окрашивают и исследуют под микроскопом. Подготовка результатов анализа на LE-клетки занимает до 3 рабочих дней.

 Обычно данные анализа отрицательны. Если с помощью микроскопии мазка обнаружено две или более клеток LE на 100 лейкоцитов, результат считается положительным. Чем выше балл, тем хуже прогноз заболевания. Уровень ЛЭ-клеток в крови не зависит от возраста, пола и физиологических факторов (физическая активность, стресс, режим питания и т. Д. ).

 Основной причиной увеличения количества LE клеток в крови является системная красная волчанка. Самые высокие концентрации определяются в начале заболевания и в периоды обострений (у 60–80% пациентов). В редких случаях другие аутоиммунные состояния становятся причиной повышения уровня LE клеток в крови.

Положительные результаты анализа видны при ревматоидном артрите, склеродермии и острой ревматической лихорадке.

Менее чем в 10% случаев LE-клетки обнаруживаются у пациентов с узловым периартериитом, доброкачественной тромбоцитопенией, гемолитической и мегалобластной анемией, эритродермой, гепатитом и плазмоцитомой.

 Отсутствие LE-клеток в крови является нормой, поэтому уменьшение их количества является диагностически значимым только при первоначально повышенных показателях. В этих случаях причиной снижения уровня ЛЭ-клеток в крови является успех лечения.

42a96bb5c8a2ac07fc866444b97bf1 Модератор контента: Васин А.С.

Источник: https://kiberis.ru/?p=90784

Биохимический анализ крови

Представляет из себя лабораторное исследование, позволяющее диагностировать состояние и работоспособность внутренних органов: печени, почек, поджелудочной железы, желчного пузыря и пр. Метод также дает возможность собрать информацию о метаболизме, выявить потребность в микроэлементах.

Показания к назначению врачом

Специалисты нашей клиники рекомендуют проходить биохимию крови не реже раза в год даже тем людям, кто не имеет жалоб на состояние здоровья. Таким образом, Вы всегда сможете вовремя обнаружить проблемы, не допустите образования хронических заболеваний. Биохимический анализ назначается врачом при инфекционных и соматических заболеваниях.

Диагностирование заболеваний по отклонениям от нормы

В предоставляемых пациенту результатах исследования содержатся установленные значения изучаемых показателей, а также допустимая норма (коридор значений показателя у здорового человека). При выходе установленных значений из данного коридора можно говорить о наличии проблем со здоровьем пациента.

Биохимический анализ крови – лучший способ своевременно диагностировать целый комплекс серьезных заболеваний. Лучше справиться с недугом на ранней стадии, не допустить перехода болезни в хроническую стадию.